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應激對免疫功能、健康和生產力的影響

日期:2023/8/16 9:40:00
01
胃腸道內與應激相關的免疫反應的變化


動物的機體和周圍的生態系統必須保持平衡。預防腸粘膜巨大表面的慢性炎癥過程(100公斤的育肥豬有大約300平方米)尤為重要。

圖1. 100公斤育肥豬的腸粘膜面積約為300平方米

腸道相關淋巴組織(GALT)位于胃腸道上皮下,是免疫系統最大的堡壘。作為GALT的一部分,免疫細胞的功能是對微生物或其毒素的入侵做出快速而強烈的反應,并限制對非致病因素的反應范圍,以防止免疫系統過度活動,從而防止炎癥反應對機體的過度損害(Burkey et al.,2009)。




圖2. 在GALT中,我們可以區分出幾個關鍵的群體:先天類淋巴細胞(ILL)位于小腸,在較小程度上位于大腸,作為細胞因子、細胞毒分子和抗菌肽的生產者發揮重要作用(Hepworth et al., 2013;Sch?fer等,2019;Wiarda等人,2020;Wiarda等人,2021;肖等人,2019)

當免疫系統細胞識別病原體時,就會觸發免疫反應,病原體會導致促炎細胞因子、TGF β和其他介質迅速釋放到周圍的組織和血液中。細胞因子向效應細胞提供感染部位的信息,效應細胞幫助清除病原體。

與動物環境相關的應激,由于IL-10的上調,導致腸道屏障受損,引起腸道免疫反應的免疫抑制(Li et al.,2017),從而降低生產效率,增加疾病發病率(Peng et al.,2021)。



02
免疫應激及其對機體和生產的影響





免疫應激被定義為動物機體的長期免疫動員,與抵御來自不利環境條件(包括病原體)的持續應激有關。長期免疫應激對動物發育的負面影響,包括較高的發病率和死亡率,飼料轉化率(FCR)的降低,以及同年齡豬組之間的體重差異,其相關機制仍不完全了解。然而,眾所周知,先天免疫系統是宿主抗感染防御的第一道防線的一部分。表皮和粘膜上皮的屏障構成了對致病因素的第一道屏障。

當病原體致病性強或大量存在時,或當屏障被破壞時,就有可能打破這些屏障并感染宿主。打破這種屏障的微生物通過來自細菌、病毒、真菌和原生動物的toll樣受體(TLRs)的病原體相關分子模式(PAMPs)被免疫系統細胞識別。TLRs在巨噬細胞、樹突狀細胞、肥大細胞、NK細胞以及T和B淋巴細胞上表達,可將病原體與死亡和失活(碎片)元素區分開來(Mair et al.,2014)。TLRs的激活是激活先天和獲得性免疫反應的關鍵信號,并伴隨著免疫細胞的大量增殖和免疫球蛋白、細胞因子、趨化因子、急性期蛋白和許多其他物質的產生對抗病原體。


在免疫應激期間,代謝優先級主要是肝臟產生APP。急性期蛋白包括在組織損傷后血漿中濃度至少增加20%的蛋白。APP的首要作用是恢復機體內環境穩態。APP活化的一個負面后果是分解代謝增加導致體重減輕。這與受刺激的白細胞分泌的細胞因子持續高水平有關。細胞因子的過量產生會加劇體重減輕,這些細胞因子會導致情緒和行為的變化,導致虛弱,有時甚至缺乏食欲(Dantzer等人,2008;Chaytor等人,2011;McKim等人,2018;Munshi等人,2019)。





圖3. 長期警覺的另一個代價是食欲下降,因此,育肥時間延長。由于來自環境應激源壓力對個體動物的影響不同,因此相同年齡的斷奶豬或育肥豬的體重會有差異。同齡動物之間的體重差異可能會產生嚴重的經濟后果。此外,特別是在幼齡動物中,不含有增強抗感染抵抗力所必需營養素的飼料可能會使動物更容易受到感染。

由于長期應激對機體的影響而引起的任何內環境穩態擾動都會削弱機體的免疫防御,增加機體對病原微生物的敏感性。動物喂養不當也可能加重失衡的影響。特別是在幼齡動物中,不含有增強抗感染抵抗力所必需營養素的飼料可能使動物更容易受到病原微生物的感染。適當的飼料可以支持豬的免疫系統,母豬甚至可以對仔豬的免疫系統產生積極影響(Werner et al.,2014;Rudar等人,2016)。另一方面,玉米中天然存在的霉菌毒素可能會導致免疫反應的改變,導致全身炎癥和部分肝損傷,從而導致豬的生長減慢(Chaytor et al.,2011)。

過度的、持久的免疫警覺會導致腸道的炎癥變化,而高水平的促炎細胞因子可能會導致腸道菌群失調或生態失調(腸道中的微生物失衡)。這可能會導致影響整個身體的不良后果(Dobson et al.,2000)。微生物組組成的變化可以是定性的,如腸道菌群多樣性的減少,和/或定量的,如單一細菌數量的變化。

長期免疫警覺的另一個后果可能是食欲的周期性惡化,從而導致長時間的育肥時間。經常觀察到FCR的惡化。由于來自環境應激源的壓力對個體動物的影響不同,相同年齡的斷奶豬或育肥豬的體重會有差異,這可能會造成嚴重的經濟后果。


綜上所述,盡量減少豬接觸應激源,限制病原微生物和條件病原微生物的生存和繁殖,以及改善管理,可以顯著增強豬的免疫系統功能,從而通過提高飼料轉化率和降低處理成本來降低生產成本。


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